원칙
GMP 원칙 시행 및 준수 여부를 모니터하고 필요한 시정 조치를 제안하기 위하여 자체실사를 실시
- 의약품과 관련된 직원문제, 건물, 설비, 문서, 제조, 품질관리, 유통, 불만 및 회수 처리절차, 그리고 자체실사는 품질 보증 원칙에 부합하는지 확인하기 위해 미리 설정된 프로그램에 따라 주기적으로 점검
- 자체실사는 지정받은 자격있는 회사내부 인물이 독립적이고 상세한 방법으로 실시, 외부전문가에 의한 독립 감사 역시 유용
- 모든 자체실사 기록, 보고서에는 실사 중 밝혀진 모든 관찰사항과 해당하는 경우 수정조치에 대한 제안을 포함, 차후 취해진 조치에 대한 설명 기록
원칙
무균의약품 제조에는 미생물, 부유입자, 발열성 물질로 인한 오염을 최소화하기 위하여 특별한 기준이 적용, 관련 작업자의 기술, 훈련, 태도가 많은 부분에 영향을 미침, 품질 보증체계는 특히 중요하며 이런 종류의 의약품은 신중하게 수립되고 밸리데이션을 거친 제조방법 및 절차에 따라 제조. 제품의 무균여부나 기타 품질 측면은 최종공정이나 완제품 시험에만 의존하여 판단해서는 안됨
주: 이 가이드라인은 공기, 표면의 미생물과 부유입자 청정도를 결정하는 구체적인 방법을 제시하지 않음. 이에 대한 사항은 EN/ISO 표준과 같은 다른 문서를 참고
공통
- 무균 의약품의 제조는 작업자 및/또는 설비·원자재 출입이 준비실을 통해 이루어지는 청정구역에서 실시. 청정구역은 청정등급에 적합하게 유지되어야 하며 청정구역에는 적절히 제균된 공기를 공급.
- 원료약품의 준비, 의약품의 조제·충전 작업은 청정구역 내 분리된 구역에서 실시. 제조 작업은 의약품을 최종멸균하는 경우와 부분 또는 전체 공정단계를 무균 작업으로 실시하는 두 가지 종류로 나뉨
- 무균 의약품 제조를 위한 청정구역은 요구되는 환경적 특성에 따라 분류. 부유입자, 미생물로 인한 취급 제품 또는 원자재 오염의 위험을 최소화하기 위해 각 제조 작업은 작업 상태에 적절한 청정등급을 유지.
청정구역이 “작업” 시 청정등급을 만족시키기 위해서는 “비작업” 시에 특정 공기 청정등급을 만족할 수 있도록 설계. “비작업” 상태란 제조설비가 설치가 완료되고 작업자 없이 설비가 가동되는 상태.
“작업” 상태란 지정된 숫자의 작업자가 작업하는 동시에 설비가 특정 작업 방식으로 작동하는 상태.
“작업”상태와 “비작업”상태는 각 청정작업실별 또는 청정작업실 그룹별로 규정.
무균의약품의 제조는 4등급으로 구분할 수 있음.
A등급: 충전구역, 밀봉작업, 앰플 및 바이알 개봉, 무균연결조작 등 고위험 작업구역. 일반적으로 층류 워크스테이션을 사용하여 이러한 상태를 제공. 층류 시스템은 개방 청정 작업실에서 작업위치에 0.36 - 0.54 m/s (참고치)범위 내 일정한 속도의 공기흐름을 제공. 층류상태가 유지되고 있는지 증명하고 밸리데이션을 실시. 폐쇄형 아이솔레이터 및 글로브 박스에서는 저속 단일방향기류를 사용.
B등급: 무균 조제 및 충전작업 구역, A등급 구역의 배경환경
C등급 및 D등급: 무균의약품 제조에 있어 중요도가 낮은 작업단계를 수행하는 청정구역
청정실 및 청정 공기 장치 분류
- 청정실 및 청정 공기 장치는 EN ISO 14644-1에 따라 분류, 분류는 작업 공정 환경 모니터링과 분명하게 구분
<각 등급에 따른 공기 중 부유입자 최대허용농도 표>
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- A등급구역 청정도 분류 시에는 검체 채취 장소 별로 최소 1㎥의 검체를 채취. A등급의 부유입자 분류기준은 ≥5.0μm의 미립자 한도 기준을 적용한 ISO 4.8. B등급(비작업시)의 경우 부유입자 분류에는 해당되는 두 가지 크기에 대해 모두 ISO 5 기준을 적용. C등급(작업시 및 비작업시)의 경우 부유입자 분류기준은 각각 ISO 7과 ISO 8. D등급(비작업시)의 경우 부유입자 분류에는 ISO 8을 적용. 등급 분류 용도로 EN/ISO 14644-1 방법론은 최대미립자 크기의 등급 기준 및 수집한 데이터 평가방법에 근거하여 검체 채취 장소의 최소수와 검체 크기를 규정.
- 길이가 긴 배관을 사용하는 원격 검체 채취 시스템에서는 ≥5.0μm인 미립자의 침전율이 비교적 높으므로 분류가 목적인 경우 배관 길이가 짧은 휴대용 미립자 계수 장치를 사용. 단일방향기류 시스템에서는 등속성 검체 헤드를 사용.
- “작업시” 분류에는 최악조건 시뮬레이션이 요구되므로 정상 작업, 시뮬레이션 작업, 또는 메디아 필 하는 동안 입증. EN ISO 14644-2에는 지정 청정도를 지속적으로 준수하고 있음을 증명하는 시험에 대한 정보가 기술.
출처- PIC/S 가이드라인(2009.09.01)
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