의약품 정제 붕해시험

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붕해시험법은 정제, 캡슐제, 과립제, 환제, 좌제가 시험액 중에서 정해진 조건에서 규정시간 안에 붕해하는가를 확인하는 시험법이다. 붕해시험법은 제제중의 유효성분이 완전히 용해하는가를 확인하는 것은 아니다.

장 치 장치는 높이 138 ~ 160 mm로서 침적부의 안지름이 97 ~ 115 mm의 1000 mL의 밑이 평평한 비커, 37 ± 2 ℃로 조절이 가능한 항온조, 1 분간에 29 ~ 32회 왕복, 진폭 53 ~ 57 mm 상하로 운동하는 시험기 및 전동기로 되어 있다. 비커에 넣는 시험액의 양은 시험기가 가장 위로 올라 왔을 때 시험기의 망면이 액면 아래로 적어도 15 mm 이상 떨어지도록 하고 시험기가 가장 아래로 내려갔을 때 망면은 비커의 바닥으로부터 25 mm 이상 이며 시험기가 완전히 잠기지 않도록 한다. 전동기의 위아래로의 이동시간은 같으며 또한 위아래로의 방향전환은 급하지 않고 부드럽게 한다. 시험기는 수직축에 따라 작동하고 수평으로 움직여 이동하지 않도록 한다.

시 험 기 시험기는 길이 77.5 ± 2.5 mm, 안지름 20.7 ~ 23.0 mm, 두께 1.0 ~ 2.8 mm 의 양쪽 끝이 열려 있는 투명한 유리관 6 개와 이들의 관을 아래위 방향으로 수직으로 서 있도록 하기 위한 지름 88~92 mm, 두께 5 ~ 8.5 mm 의 2 장의 플라스틱판으로 되어 있다. 이들 판에는 각각 지름 22 ~ 26 mm 구멍 6 개가 중심으로부터 같은 거리 및 같은 간격으로 뚫려 있다. 아래의 플라스틱판의 아랫면에는 체 눈의 간격이 1.8 ~ 2.2 mm, 선재의 지름이 0.57 ~ 0.66 mm의 평평한 스테인레스강 망을 단다. 시험기는 2 장의 플라스틱판을 관통하는 3개의 지주를 써서 조립하여 고정한다. 시험기는 그림 1 의 구조에 적합한 것이다. 유리관과 망은 규격에 적합해야 하지만 다른 부분은 다소의 변경이 가능하며, 예를 들어 유리관을 시험기에 고정하기 위하여 위의 플라스틱판의 윗면 및 아래 플라스틱판의 아랫면에 각각의 구멍에 해당하는 부분에 지름 22 ~ 26 mm의 구멍을 6 개 뚫은 88 ~ 92 mm, 두께 0.5 ~ 1 mm 의 내산성 금속판을 붙여도 된다. 시험기는 그의 중심축에 따라 상하운동을 할 수 있도록 전동기에 적당한 방법으로 매단다.

보 조 판 보조판은 각조에 그 사용이 규정되어 있는 경우에만 유리관에 넣어 사용할 수 있다. 보조판은 높이 9.5 ± 0.15 mm, 지름 20.7 ± 0.15 mm 의 원주형으로 비중 1.18 ~ 1.20 의 투명한 플라스틱으로 만든다. 보조판에는 판의 위아래를 수직으로 관통하는 지름 2 ± 0.1 mm의 구멍이 5 개 평행으로 뚫려 있으며 구멍 하나는 보조판의 중심에, 다른 4개는 중심으로부터 6 ± 0.2 mm 의 거리에 각각 같은 간격으로 뚫려 있다. 보조판의 측면에는 판면과 거의 직각으로 동일한 사다리꼴 모양의 홈 4 개가 같은 간격으로 있다. 사다리꼴은 대칭형이며 위아래 평행선은 중심축으로부터 6 mm 되는 인접한 2개의 구멍을 이은 선과 평행으로 위치하고 있다. 사다리꼴의 평행선의 아래선부는 길이 1.6 ± 0.1 mm 이며 원주부로부터 깊이 1.5 ~ 1.8 mm의 위치에 있으며, 위 선부는 길이 9.4 ± 0.2 mm 이며 깊이 2.6 ± 0.1 mm 의 위치에 있다. 보조판은 그림 1 의 규격에 적합한 것으로 표면은 전부 매끄럽다. 보조판을 쓰도록 되어 있을 때는 각각의 유리관에 한 개의 보조판을 넣고 조작법에 따라 시험한다. 붕해를 자동적으로 검출할 목적으로 가공한 특수한 보조판을 쓸 때는 그 보조판의 비중과 크기는 규격에 적합한 것이어야 한다. 또한 이것은 각조에 규정되어 있을 때에 한하여 사용한다.

보 조 통 보조통은 그림 2 에서와 같이 안지름 12 ± 0.2 mm, 바깥지름 17 ± 0.2 mm, 길이 20 ± 1 mm 의 플라스틱 통 D 의 양쪽 끝 바깥쪽에 나사선을 내고 안지름 12 ± 0.2 mm, 바깥지름 17 ± 0.2 mm, 길이 2.5 ~ 4.5 mm의 플라스틱 통 A 의 안쪽에 나사골을 내어 체눈의 간격 0.42 mm, 선재의 지름 0.29 mm의 내산성의 망을 놓고 앞의 원통의 양쪽 끝에 밀착시킨 것이다. 보조통의 위아래 망의 간격은 20 ± 1 mm 이다. 플라스틱 통의 바깥쪽 중앙부에 흠을 내어 여기에 지름 1 mm의 내산성 철사로 된 높이 80 ± 5 mm 의 손잡이를 끼운다. 보조통은 과립제 및 장용과립을 충전한 캡슐제를 시험할 때 쓴다.

시 험 액1) 제 1액 염화나트륨 2.0 g에 염산 7.0 mL 및 물을 넣어 녹여 1000 mL로 한다. 이 액은 무색투명하고 그 pH는 약 1.2 이다.

2) 제 2액 0.2 mol/L 인산이수소칼륨시액 250 mL에 0.2 mol/L 수산화나트륨시액 118 mL 및 물을 넣어 1000 mL로 한다. 이 액은 무색투명하고 그 pH는 약 6.8 이다.

3) 물

조 작 법 1) 일반방출제제 정제, 캡슐제, 환제 (생약을 함유하는 환제는 제외)에 대하여는 시험기 6개의 유리관 각각에 검체 1개씩을 넣고 보조판의 사용이 규정되어 있는 경우에는 보조판을 넣고 따로 규정이 없는 한 시험액으로 물을 써서 37 ± 2 ℃에서 시험기를 작동시킨다. 검체가 시험액에 뜨는 경우 시험기 위의 플라스틱판의 윗면에 체눈의 간격이 1.8 ~ 2.2 mm, 선재의 지름이 0.57 ~ 0.66 mm 의 평평한 스테인레스강 망을 써서 시험할 수 있다. 따로 규정이 없는 한 정제는 30 분 후, 코팅정제 및 환제는 60 분 후, 캡슐제는 20 분 후에 시험기를 시험액에서 꺼내어 검체의 붕해 양상을 관찰한다. 검체의 잔류물이 유리관 안에 없든가 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때, 또는 불용성의 제피 또는 캡슐 피막의 단편일 때 검체는 붕해된 것이다. 모든 검체가 붕해되었을 때 적합하다. 1 개 또는 2 개가 붕해되지 않았을 때는 다시 12 개의 검체를 가지고 시험을 하고 총 18 개의 검체 중 16 개 이상의 검체가 붕해되었을 때 적합한 것으로 한다.

생약을 함유한 환제에 대하여는 시험액으로 제1액을 써서 같은 방법으로 60 분간 시험을 한다. 검체의 잔류물이 유리관 안에 있으면 계속하여 제 2 액으로 60 분간 시험한다.

과립제에 대하여는 30 호 체 (500 μm)를 써서 제제의 입도시험법 1)의 규정에 따라 체로 쳐서 30호 체에 잔류한 검체 0.10 g씩을 각각 보조통 6 개에 넣고 보조통을 시험기의 유리관에 1개씩 넣어 고정하고 따로 규정이 없는 한 시험액으로 물을 써서 37 ± 2 ℃에서 시험기를 작동한다. 따로 규정이 없는 한 코팅을 하지 않는 과립은 30 분 후, 코팅을 한 과립은 60 분 후에 시험기를 시험액에서 끌어올려 보조통을 꺼내어 검체의 붕해 양상을 관찰한다. 검체의 잔류물이 보조통 안에 없거나. 있더라도 명확하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때, 또는 제피의 단편일 때 붕해된 것이다. 모든 보조통 내의 검체가 붕해되었을 때 적합하다. 1 개 또는 2 개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때는 다시 12 개의 검체를 가지고 시험을 하고 총 18 개의 검체 중 16 개 이상의 검체가 완전히 붕해되었을 때 적합한 것으로 한다.

2) 장용성제제

따로 규정이 없는 한 제 1 액 및 제 2 액에 대한 2 번의 시험을 따로따로 한다.

ⅰ) 장용정 및 장용성캡슐 가. 제1액에 의한 시험 시험액으로 제1액을 써서 120 분 간 일반방출제제의 조작법에 따라 시험한다. 장용정 및 장용성캡슐이 붕해된 때, 또는 장용성피막이 개구되거나 파손된 때 붕해된 것이다. 모든 검체가 붕해되지 않았을 때 적합하다. 1 개 또는 2 개가 붕해된 때는 다시 12 개의 검체를 가지고 시험을 하고 총 18 개의 검체 중 16 개 이상의 검체가 붕해되지 않았을 때 적합으로 한다.

나. 제2액에 의한 시험 시험액으로 제2액을 써서 60 분간 일반방출제제의 조작법에 따라 시험하여 붕해 여부를 판정한다.

ⅱ ) 장용과립 및 장용과립을 충전한 캡슐제

과립제 또는 캡슐제 속에서 빼낸 내용물을 30호 체 (500 μm)을 써서제제의 입도시험법 1) 과립제 규정에 따라

체로 쳐서 30 호 체 위에 잔류하는 검체 0.10 g씩을각각 보조통 6 개에 넣고 보조통을 시험기의 유리관에 1 개 씩 넣어 고정하고 가. 제 1 액에 의한 시험 및 나. 제 2 액에 의한 시험 등 두 번의 시험을 한다.

가. 제1액에 의한 시험

시험액으로 제 1 액을 써서 60 분간 일반방출제제의 조작법에 따라 시험한다. 시험기의 망목으로부터 떨어지는 과립수가 15개 이내일 때 적합하다.

나. 제2액에 의한 시험

시험액으로 제 2 액을 써서 30 분간 속방성제제의 조작법에 따라 시험하여 붕해의 적부를 판정한다.

3) 좌제 시험기 ① 그림 3와 같이 안지름 약 52 mm, 높이 약 60 mm, 두께 약 8 mm인 유리 또는 플라스틱으로 된 슬리브를 쓴다.

② 구멍(지름 4 mm)이 39 개인 스테인레스강디스크 2 개가 아래위에 있는 기구, 지름은 슬리브의 안지름과 비슷하고 아래위의 디스크 거리는 30 mm, 위쪽의 디스크둘레에 같은 간격으로 3 개의 금속고리를 슬리브에 연결한다.

조 작 법 물을 시험액으로 하여 좌제를 아래 디스크에 놓고 슬리브에 장착하고 시험기를 약 36 ℃, 4000 mL이상의 용기 3 개에 각각 1 개씩 넣거나 12 L 이상의 용기에는 3 개를 한꺼번에 넣는다. 물은 천천히 움직이도록 하면서 수면 아래 90 mm에 장치를 고정시켜 10 분마다 뒤집되 수면 위로 올라오지 않도록 한다. 따로 규정이 없는 한 지용성 좌제는 30 분, 수용성 좌제는 60 분이내 연화되거나 붕해되어 다음에 해당되는 경우 적합하다. ① 완전히 녹는 경우, ② 성분이 분리된 경우에 용융된 지방성분은 용액의 표면으로 모여 있고 불용성 가루는 바닥으로 떨어지고 가용성분은 녹은 경우, ③ 성분이 완전히 분리되지 않고 상당한 변형이 있거나 유리막대로 힘을 가했을 때 저항을 나타내는 고형 덩어리가 없는 경우이다.