PIC/S 부록12-의약품 제조에 있어 전리방사선의 이용

개요

제조 공정 중에 바이오버든 감소와 출발물질, 포장원료 또는 제품의 멸균 및 혈액 제품 처리 등 다양한 목적으로 전리방사선을 사용.

 

방사능 조사 공정의 종류

-감마선 조사: 두 가지 다른 공정 방식을 적용

(i) 일괄방식: 제품을 방사선원 주위의 고정된 곳에 배열하며 방사선원이 노출되어 있는 동안은 제품을 채우거나 빼내지 못함.

(ii) 연속방식: 자동 시스템을 이용하여 제품을 방사선실로 투입하여 규정된 경로와 적절한 속도로 노출된 방사선원을 지나 방사선실 밖으로 나오도록 이동시킴.

전자 조사: 제품이 지나가는 통로 전역에 거쳐 이리저리 조사되는 지속적 또는 순간적인 고에너지 전자 빔(베타선 조사)에 제품을 통과시킴.

 

책임

- 방사선 처리는 제약업자 또는 방사선 시설의 작업자가 계약을 통해(수탁 제조업자) 실시할 수 있으며 양자 모두 적절한 제조허가를 보유해야 함.

- 제약업자는 방사선 조사의 목적 달성을 포함하여 제품 품질에 대한 책임을 짐. 방사선 시설의 수탁 작업자는 제약업자가 요구하는 방사선조사량이 방사선 조사 용기(즉 제품이 방사선 조사를 받을 때 가장 바깥 용기)에 가해지도록 보증하는 책임을 짐.

- 타당성이 입증된 한도를 포함한 요구 방사선조사량은 제품 판매 허가서에 기재돼야 함.

 

방사선량측정

- 방사선량측정이란 흡수된 방사선조사량을 방사선량계를 이용하여 측정하는 것. 이 기술의 이해 및 정확한 사용은 해당 공정의 밸리데이션, 시운전 및 관리에 필수적.

- 상용 방사선량계 각 제조단위의 교정은 국가 또는 국제 규격에 따라야 함. 교정 유효기한을 지정하고 정당화하고 지켜야 함.

- 상용 방사선량계의 보정곡선 설정과 방사선 조사 이후 흡수량 변화를 측정할 때에는 일반적으로 동일한 기기를 사용해야 함. 다른 기기가 사용되는 경우 각 기기의 절대 흡수도를 설정함.

- 사용하는 방사선량계의 종류에 따라 수분함량의 변화, 온도 변화, 방사선조사와 측정 사이의 시간차, 방사선조사량 비율 등 부정확성의 원인에 충분한 주의 필요.

- 방사선량계의 흡수도 변화를 측정하는데 사용하는 기기와 방사선량계의 농도를 측정하는데 사용하는 기기의 파장은 안정성, 목적 및 용법에 근거하여 설정된 간격에 따라 정기적으로 교정 확인.

 

공정 밸리데이션

- 밸리데이션은 해당 공정, 즉 의도한 흡수된 방사선조사량을 제품에 방출하는 것이 예상한 결과를 달성할 것인지를 증명하는 행위. 밸리데이션 요건은 ‘의약품 제조에 있어 전리방사선의 사용’에 대한 지침서 참고

- 제품을 정해진 배열로 포장하는 경우 방사선조사 용기 내 흡수된 방사선조사량의 분포를 설정하기 위하여 밸리데이션에 방사선조사량 매핑이 포함되어야 함.

- 방사선조사 공정 규격 포함사항.

a) 제품 포장 상세

b) 방사선조사 용기 내 제품 적재 유형. 여러 종류의 제품을 혼합하여 방사선 조사 용기에 넣는 경우, 밀도가 높은 제품에 방사선조사량이 부족하거나 밀도가 높은 제품이 다른 제품을 가로막는 일이 없도록 특별한 주의 필요. 제품을 혼합하여 배열하는 경우 각각에 대해 상세히 규정하고 밸리데이션을 실시.

c) 방사선원 주위에 방사선조사 용기 적재 유형(일괄방식) 또는 방사선실을 지나는 경로(연속방식)

d) 제품(및 연관 상용 방사선량계)에 대한 흡수 방사선조사량의 최대 및 최소한도

e) 방사선조사 용기 흡수 방사선조사량과 이 흡수 조사량의 모니터하기 위한 관련 상용 방사선량계 최대 및 최소한도

f) 방사선조사량 비율, 최대 노출시간, 노출회수를 포함한 기타 공정 변수

방사선 조사를 위탁하는 경우 적어도 방사선 공정 규격의 (d)와 (e) 부분은 계약서의 일부로 포함되어야 함.

 

공장의 시운전

공통

- 시운전이란 방사선조사 공장을 공정 규격에 따라 조작하는 경우, 사전에 정한 한도 내에서 일정하게 작동한다는 증거를 획득하고 문서화하는 과정. 본 부록의 맥락에서 사전에 정한 한도는 방사선 조사 용기가 흡수하도록 설계된 최대 및 최소방사선조사량을 의미. 공장 작동 중 작업자가 모르는 상태로 방사선조사 용기에 이러한 한계 밖의 방사선조사량을 공급하는 변동은 가능해서는 안 됨.

- 시운전에는 다음 요소가 포함

a. 설계

b. 방사선조사량 매핑

c. 문서화

d. 재시운전 요건

 

감마선 조사

설계

- 특정 시점에 방사선조사 용기 특정부분에서 수용하는 흡수된 방사선조사량의 변수.

a) 방사선원의 활동 및 구조

b) 방사선원에서 용기까지 거리

c) 타이머 설정 또는 컨베이어 속도에 따라 조정되는 방사선 조사 지속 시간

d) 다른 제품을 포함하여 방사서원과 용기의 특정 부분 사이의 물질의 조성 및 밀도

- 총 흡수 방사선조사량은 연속 방사선조사장치를 지나는 용기의 경로 또는 일괄 방사선조사장치 내부 적재 유형과 노출 주기 횟수에 따라 다름.

- 경로가 고정된 연속 방사선조사장치 또는 적재 유형이 고정된 일괄 방사선조사장치의 경우 방사선원의 강도와 제품 종류가 정해져 있다면 작업자가 관리하여야 하는 가장 중요한 공장 변수는 컨베이어 속도 또는 타이머 설정임.

 

출처- PIC/S 가이드라인(2009.09.01)