PIC/S 부록15-적격성평가와 밸리데이션

원칙

- 이 부록에는 의약품 제조에 적용하는 적격성평가와 밸리데이션 원칙을 기술하고 있음. 제조업자가 특정 작업의 중요 측면이 관리되고 있음을 증명하기 위해 어떤 밸리데이션 작업이 필요한지 확인하는 것은 GMP 요건임. 제품의 품질에 영향을 미칠 수 있는 시설, 설비 및 공정에 대한 중대한 변경에는 밸리데이션을 실시해야 함. 밸리데이션의 범위와 정도를 결정하기 위하여 리스크 평가 접근을 사용하여야 함.

 

밸리데이션 계획

- 모든 밸리데이션 작업은 사전에 계획하여야 한다. 밸리데이션 프로그램의 주요 요소를 명확히 규정하고 밸리데이션종합계획서(VMP) 또는 이와 동등한 문서형태로 작성하여야 함.

- 밸리데이션종합계획서는 간결하고 압축적이고 명확한 요약 문서형태여야 함.

- 밸리데이션종합계획서는 최소한 다음에 대한 데이터를 담고 있어야 함.

a) 밸리데이션 방침

b) 밸리데이션 작업의 조직적 구조

c) 밸리데이션을 실시한 시설, 시스템, 장비 및 공정의 개요

d) 문서 서식: 계획서 및 보고서에 사용하는 서식

e) 실시계획 및 일정

f) 변경관리

g) 기존 문서 관련 참조사항

- 대규모 계획의 경우 분리된 밸리데이션종합계획서를 만들 필요가 있을 수도 있음.

 

문서

- 적격성평가와 밸리데이션이 어떻게 실시되는지 구체적으로 규정한 서면 계획서를 작성하여야 함. 계획서를 검토하고 승인해야 함. 계획서에 중요 단계와 허용 기준 규정 필요.

- 얻은 결과를 요약하고 관측된 모든 일탈에 대한 의견을 제시하며 필요한 결론을 도출하고 결함 시정에 필요한 변경 권고를 포함하는 보고서를 작성하여야 하며 보고서는 적격성평가 및/또는 밸리데이션 계획서와 상호 참조할 수 있어야 함. 계획서에 규정된 계획에 변경이 있는 경우 적절한 사유와 함께 문서화해야 함.

- 적격성평가가 만족스럽게 완료된 후 적격성평가와 밸리데이션 다음 단계로 넘어가기 위한 공식적인 승인은 문서화.

 

적격성평가

설계적격성평가

- 새로운 시설, 시스템 또는 설비 밸리데이션의 첫 번째 요소는 설계적격성평가(DQ)임.

- 설계가 GMP에 부합하는지 증명하고 문서화.

 

설치적격성평가

- 신규 또는 변경 시설, 시스템 및 설비에 대해 설치적격성평가(IQ)를 실시.

- IQ에는 다음 사항이 포함되나 이에 국한되지 않음.

a) 현재 설계도면 및 규격문서와 대비한 설비, 배관, 서비스, 계측기 설치 상태

b) 공급자의 운전 및 작업 지시서와 유지관리 요건 수집 및 대조조사

c) 교정 요건

d) 구성요소 증명

 

운전적격성평가

- 설치적격성평가에 이어 운전적격성평가(OQ)를 실시.

- OQ에는 다음 사항이 포함되나 이에 국한되지는 않음.

a) 공정, 시스템 및 설비에 대한 지식을 바탕으로 개발한 시험

b) 최악조건이라고도 하는 상하한 운전기준을 포함하는 조건에서의 시험

- 운전적격성평가가 성공적으로 완료되면 교정, 운전 및 세척 절차, 작업자 훈련, 예방 유지 관리 요건이 최종적으로 승인되어야 함. 이에 따라 시설, 시스템 및 설비가 공식적으로 승인.

 

성능적격성평가

- 설치적격성평가와 운전적격성평가가 성공적으로 완료되면 성능적격성평가(PQ)를 실시해야 함.

- PQ에는 다음 사항이 포함되나 이에 국한되지는 않음.

a) 실제 제조 원자재, 적합한 대체재 또는 시뮬레이션 제품을 사용하여 공정, 시스템 및 설비에 대한 지식을 바탕으로 개발한 시험

b) 상하한 운전기준을 포함하는 조건에서의 시험

- PQ를 별도 작업으로 서술하고 있으나 때로는 OQ와 연계하여 실시하는 것이 적절한 경우도 있음.

 

기존(사용중인) 시설, 시스템 및 설비의 적격성평가

- 작동 중인 설비의 운전변수 및 중요 변수 한도를 지지하고 증명하는 증거가 있어야 함. 또한 교정, 세척, 예방적 유지관리, 작업절차와 작업자 훈련절차 및 기록 문서화.

 

공정 밸리데이션

공통

- 이 장에서 기술하고 있는 요건과 원칙을 완제의약품 제조에 적용할 수 있음. 이는 신규공정에 대한 최초 밸리데이션, 공정 변경에 따른 밸리데이션 및 재밸리데이션에 적용.

- 공정밸리데이션은 일반적으로 의약품 유통 및 판매 이전에 완료되어야 함(예측적 밸리데이션). 예측적 밸리데이션이 불가능한 예외적인 경우 일상 제조 중 공정 밸리데이션을 실시할 필요가 있을 수도 있음(동시적 밸리데이션). 때로는 기존 공정에 대해서도 밸리데이션 실시(회고적 밸리데이션).

- 사용되는 시설, 시스템 및 설비에 대해 적격성평가를 실시하여야 하며 분석시험 방법에 대해서 밸리데이션 실시. 밸리데이션 작업에 참여하는 직원은 적절한 훈련을 받아야 함.

- 시설, 시스템, 설비 및 공정이 여전히 유효한 상태로 작동되고 있는지 증명하기 위하여 주기적으로 평가.

출처- PIC/S 가이드라인(2009.09.01)