PIC/S 부록9, 10-액제, 크림제, 연고제 제조/흡입용 압축 정량 에어로졸 제제 제조

액제, 크림제, 연고제 제조

원칙

액제, 크림제 및 연고제는 제조 중 미생물 및 기타 오염에 특히 민감할 수 있음. 모든 오염을 방지하기 위하여 특별한 조치 필요.

 

건물 및 설비

- 제품을 오염에서 보호하기 위하여 공정 및 이송 시 폐쇄 시스템을 사용하는 것이 바람직. 제품 또는 개봉된 깨끗한 용기가 노출되는 작업소는 일반적으로 여과한 공기로 효과적으로 환기.

- 탱크, 컨테이너, 배관 및 펌프는 즉시 세척할 수 있고 필요한 경우 위생처리할 수 있도록 설계하고 설치. 특히 설비 설계 시에는 잔류물이 축적되고 미생물 증식을 촉진할 수 있는 데드 레그(dead-leg)를 최소화.

- 유리 장치 사용은 최대한 피해야 함. 제품과 접촉하는 부품의 재질로는 보통 고품질 스테인레스 스틸이 적절.

제조

- 제조용수의 화학적, 미생물학적 품질을 규정하고 모니터링 실시. 미생물 증식 위험을 피하기 위하여 용수 시스템 유지관리에 주의. 용수 시스템에 화학적 위생 처리를 한 후에는 위생처리제가 효과적으로 제거되었는지 확인하기 위하여 밸리데이션을 거친 세정 절차 실시.

- 벌크 탱커로 납품받은 원자재의 품질을 벌크 저장탱크로 이송하기 전에 확인.

- 배관을 통해 원자재를 이송할 때에는 올바른 곳으로 이동시키기 위하여 주의.

- 판지나 나무 팔레트와 같이 섬유 또는 기타 오염원이 떨어질 수 있는 원자재는 제품 또는 깨끗한 용기가 노출되는 구역에 반입하여서는 안됨.

- 충전 중 혼합물, 현탁액 등의 균질성을 유지하기 위하여 주의. 혼합 및 충전 공정에는 밸리데이션을 실시. 균질성을 유지하기 위하여 충전공정 시작 시, 작업 중단 후 그리고 공정 마지막에 특히 주의.

- 완제품을 즉시 포장하지 않을 경우 최대 보관 기간 및 보관 조건을 규정하고 지켜야 함.

 

흡입용 압축 정량 에어로졸 제제 제조

원칙

정량 밸브가 부착된 흡입용 압축 에어로졸 제품의 제조에는 이 제형의 특별한 성격에 따른 특수한 규정 필요. 이러한 제품의 제조는 미생물 및 미립자 오염을 최소화하는 조건 하에서 실시. 밸브 부품의 품질 보증과 현탁액의 경우 균일성 보증 또한 특히 중요.

 

공통

- 두 가지의 일반적인 제조 및 충전 방법.

a) 투샷 시스템(압축 충전). 활성 물질을 끓는점이 높은 추진제에 현탁하여 일정한 투여량을 용기에 충전한 후 밸브를 닫고 끓는점이 낮은 추진제를 밸브봉을 통해 주입하여 완제품으로 만듦. 추진제 속의 활성성분 현탁액은 증발에 의한 손실을 줄이기 위해 차갑게 유지.

b) 원샷 공정(냉충전). 활성성분을 추진제 혼합물에 현탁하여 고압 및/또는 저온으로 보관. 그 다음 현탁액은 한 번에 용기 속에 직접 충전.

건물

- 제조와 충전은 가능한 한 폐쇄 시스템에서 실시.

- 제품 또는 깨끗한 원자재가 노출되는 구역에는 여과된 공기를 공급하여야 하고 최소 D등급 환경 요건에 부합하여야 하며 에어로크를 통해 출입.

제조 및 품질 관리

- 에어로졸용 정량 밸브는 대부분의 제약용 자재보다 더 복잡한 공학적 부품임. 제품규격, 검체채취 및 시험은 이러한 상황에 적절하여야 함. 밸브 제조업자의 품질보증 시스템 감사는 특히 중요.

- 모든 유체(예를 들어 액체 또는 가스 추진제)는 0.2마이크론보다 큰 입자를 제거하기 위해 여과. 가능한 경우 충전 직전에 추가 여과하는 것이 바람직함.

- 조립 보조물(예를 들어 윤활유)과 같은 오염원 또는 불필요한 미생물 오염원이 없도록 하기 위해 제품 사용에 적절한 밸리데이션된 절차를 사용하여 용기와 밸브를 세척. 세척 후 밸브는 청결한 잠긴 용기에 보관하여야 하며 검체채취와 같은 차후 취급 시 오염원이 유입되지 않도록 주의. 용기는 청정 환경에서 충전 라인에 공급하거나 충전 직전 라인 위에서 세척.

- 충전 공정에 전체에 걸쳐 충전 시점에 현탁액의 균질성을 보증할 수 있도록 주의.

- 투샷 충전공정을 사용하는 경우 올바른 조성을 달성하기 위하여 두 번의 샷의 중량이 정확한지 확인. 이를 위해 종종 각 단계에서 100% 중량 점검하는 것이 바람직함.

- 충전 후 관리 시 부적절한 누출이 없어야 함. 누출 시험은 미생물 오염또는 잔류 습기를 피할 수 있도록 실시.

 

출처- PIC/S 가이드라인(2009.09.01)