PIC/S 부록20- 품질 리스크 관리

범위

- 이 지침서는 의약품 품질의 다양한 측면에 적용할 수 있는 품질 리스크 관리에 대한 원칙 및 도구의 예를 제공함. 이러한 측면에는 개발, 제조, 유통과 원료의약품, 완제의약품, 생물의약품과 생명공학제품(완제의약품, 생물의약품 및 생명공학제품에 사용되는 원료의약품, 용매, 부형제, 포장 및 표시 자재 포함)의 라이프사이클에 걸친 실사 및 허가신청/검토 과정이 포함됨

 

품질 리스크 관리원칙

1) 품질에 대한 위험 평가는 과학적 지식에 근거하여야 하며 궁극적으로 환자 보호와 연계되어 있어야 함.

2) 품질 리스크 관리 과정의 노력, 형식 및 문서화의 수준은 리스크 수준에 비례하여야 함.

 

일반적인 품질 리스크 관리 과정

- 품질 리스크 관리는 제품 라이프사이클에 걸쳐 의약품 품질에 대한 리스크의 진단, 관리, 커뮤니케이션 및 검토하는 체계적인 과정임. 경우에 따라 체계를 이루는 각 구성요소에 대한 강조점이 다를 수 있으나 확고한 과정이 되려면 구체적인 위험에 비례하는 세부요소 수준에서 모든 요소에 대한 고려사항을 통합하여야 함.

 

 

 

- 결정은 과정 중 언제라도 일어날 수 있기 때문에 결정마디는 위 도식에는 나타나있지 않음. 결정을 뒷받침하는 정보에 따라, 이전 단계로 돌아가 추가적인 정보 확보, 리스크 모델 조정 또는 리스크 관리 과정 종료와 같은 결정을 내릴 수 있음. 위 흐름도에서 “부적합”의 의미는 법적 요건 또는 규제 요건뿐만 아니라 리스크 진단 과정 재실시의 필요를 의미할 수도 있음.

 

업무분장

- 품질 리스크 관리 활동은 보통 여러 부서 직원으로 구성된 팀에서 수행. 팀이 형성되었을 때 여기에는 품질 리스크 관리 절차에 대한 지식을 갖춘 자 외에 적절한 분야(예를 들어 품질부서, 비즈니스개발, 엔지니어링, RA, 제조, 판매 및 마케팅, 법무, 통계, 임상분야)의 전문가가 포함되어야 함.

- 의사결정권자는 다음 사항을 수행하여야 함.

1) 조직의 다양한 부서에 걸쳐 있는 품질 리스크 관리 조정 책임.

2) 품질 리스크 관리 과정의 규정, 전개 검토와 적절한 자원 확보 보장.

 

품질 리스크 관리 과정 개시

- 품질 리스크 관리에는 리스크와 관련하여 과학에 근거한 의사 결정을 조정하고 용이하게 하며 향상시키도록 설계된 체계적 과정이 포함되어야 함. 품질 리스크 관리 과정을 개시하고 계획하는데 사용될 수 있는 단계에는 다음 과정이 포함될 수 있음.

1) 위험의 잠재성을 확인하는 관련 가정을 포함한 문제 및/또는 리스크 질문을 규정함.

2) 리스크 진단과 관련된 잠재적인 위해요소, 위해 또는 사람 건강에 미치는 영향에 대한 배경 정보 및/또는 데이터를 수집함.

3) 지도자와 필수 자원을 파악함.

4) 리스크 관리 과정에 대한 일정, 결과물 및 의사결정의 적정 수준을 규정함.

 

리스크 진단

- 리스크 진단은 위해요소의 확인과 그 위해요소에의 노출과 관련된 위험의 분석 및 평가로 이루어짐(아래 규정된 바와 같이). 품질 리스크 진단은 정확히 규정된 문제 서술 또는 리스크 질문으로부터 시작함. 해당 리스크가 잘 규정되면 해당 리스크 질문을 다루는데 적절한 리스크 관리 도구(제5절의 예 참조)와 필요한 정보 종류를 더 쉽게 파악할 수 있음. 리스크 진단 목적으로 리스크를 명확히 규정하는 도구로서 다음 세 가지 기본적인 질문이 도움이 됨.

1. 무엇이 잘못될 수 있는가?

2. 그것이 잘못될 가능성(확률)은 얼마인가?

3. 결과(심각성)은 어느 정도인가?

 

- 리스크 파악은 리스크 질문 또는 문제 설명에 해당하는 위해요소를 파악하기 위한 정보의 체계적 사용임. 정보는 과거 데이터, 이론적 분석, 합리적 의견 및 이해관계자의 관심사를 포함할 수 있음. 리스크 파악 단계에서는 “무엇이 잘못될 수 있는가?”라는 질문과 발생가능한 결과 확인을 다룸. 이 단계는 품질 리스크 관리 과정의 추후 단계를 위한 기반을 제공함.

- 리스크 분석은 확인된 위해요소와 관련된 리스크 추정작업임. 이는 발생가능성과 위해의 심각성을 연관 짓는 정성적 또는 정량적 과정임. 일부 리스크 관리 도구의 경우 위해를 탐지하는 능력(탐지가능성) 역시 리스트 추정의 한 요인임.

- 리스크 평가는 확인 및 분석한 리스크를 주어진 리스크 기준과 비교하는 과정임. 리스크 평가에서는 세 가지 기본 질문에 모두에 대한 증거수준을 고려함.

- 데이터 세트의 견실성이 결과의 품질을 결정하므로 효과적으로 리스크 진단을 실시하기 위해서는 데이터 세트의 견실성이 중요. 불확실성의 합리적인 원천과 가정을 밝힘으로써 결과에 대한 신뢰를 높이고 그 한계를 확인하는데 도움이 됨. 불확실성은 공정에 대한 불완전 정보와 예상된 혹은 예상치 못한 변동성의 결합에 기인함. 전형적인 불확실성의 근원으로는 제약과학과 공정 이해 간의 지식 격차, 위해의 원천(예를 들어 공정의 고장모드, 변동성의 근원)과 문제 탐지가능성이 있음.

- 리스크 진단의 결과는 리스크를 정량적으로 측정한 것이거나 리스크의 범위를 정성적으로 서술한 것. 리스크를 정량적으로 표현할 때에는 수치적 확률을 사용함. 이에 대한 대안으로 리스크를 “고”, “중” 또는 “저”와 같은 정성적 기술어를 사용하여 표현할 수도 있고 이는 가능한 한 자세하게 규정하여야 함. 리스크 등급 설정 시 기술어를 더 자세히 규정하기 위하여 리스크 점수를 사용하기도 함.

정량적 리스크 진단에 있어 리스크 추정치는 리스크가 유발되는 일련의 상황을 고려하여 특정 결과의 발생가능성을 제시. 따라서 정량적 리스크 추정은 한번에 하나의 결과를 평가할 때 유용함. 대안으로 심각성과 확률의 다양한 수준을 결합하여 상대적인 리스크를 전반적으로 추정하는 상대적 리스크 측정법을 사용하는 리스크 관리 도구도 있음. 평점 과정 중 중간단계로 정량적 리스크 예측법을 적용할 수도 있음.

 

출처- PIC/S 가이드라인(2009.09.01)