PIC/S- 무균제품의 일반적인 무균 보증 시스템 및 매개변수기반 출하의 규정을 위한 권고사항

파트 II

매개변수기반 출하를 위한 다른 완제품 시험 항목의 축소 또는 생략

개요

- 이 절에서는 파트 I에서 다룬 통상적인 무균 시험 생략 이외의 매개변수기반 출하 승인과 관련됨

- 포괄적인 공정 중 시험 및 공정 관리 결과는 제조단위 출하에 대한 충분한 근거를 구성하고 완제품 검체에 대해 시험을 반복하지 않고도 완제품이 규격의 일부 기준에 부합함을 더 높은 수준으로 보증할 수 있음. 정제 제조를 예로 들면 질량 균일성, 경도, 마손도, 붕해도의 공정시험 등이 있음.

다른 예로는 근적외선 분광분석법과 라만 분광광도법과 같은 공정 분석 화학시험 방법의 활용이 있으며 이런 방법을 활용하여 미립자 크기, 활성 성분 함량, 균질성, 수분 함량, 필름 두께 등의 인라인 모니터링을 실시할 수 있음.

 

무균제품의 일반적인 무균 보증 시스템 및 매개변수기반 출하의 규정을 위한 권고사항

 

개요

- 본 부록에서는 제조소의 무균 보증 시스템 실사를 위한 기본 원칙과 검토하여야 할 문서의 체크리스트를 제공함. 본 부록은 공포된 GMP 기준에 대한 추가이기 보다는 특정 측면의 구체 사항에 대한 확장으로 검토하여야 함. 따라서 무균제품 제조업체는 매개변수기반 출하 신청의 허가 승인 여부와 상관없이 명시된 GMP 원칙을 준수하여야 함.

- 항목 중 일부는 원래 제품 허가 심사자의 심사 영역을 다루고 있음. 이는 제조의 전체 맥락에서의 지속적인 준수상태와 재평가 및 허가의 제한 조건 내에서 변경 가능성을 확인하기 위해 필요함.

- 무균 보증 시스템에 대한 검토 목적은 시스템이 충분히 우수하고 견고한지 판단하는 것. 즉 시스템은 추가로 무균 시험을 실시하지 않아도 제품의 무균성 보장 목적을 달성할 수 있으며 또한 합리적으로 예상 가능한 변경에도 무균성을 보장할 수 있어야 함.

 

전반적 고려사항

- 무균 보증 시스템의 명확한 내용을 문서화하여야 하고 검토할 수 있어야 함. 이상적으로 이러한 문서는 각 요소의 구체적인 내역을 설비 및 절차의 잠재적인 이상 모드와 인적 오류의 가능성을 포함한 공식적인 리스크 분석과 함께 언급하거나 통합하여야 함. 이런 위험 부분을 파악한 다음 문서에는 이를 수용 가능한 수준으로 감소시키기 위한 설계 특징, 절차, 교육 훈련 방법을 기술하여야 함. 또한 발생하는 모든 중대한 이상 모드가 일상적으로 발견된다는 보증이 있어야 함.

- 위해요소중점관리기준(HACCP), 이상 모드 영향 분석(FMEA), 인적 오류 감소(RHA) 규율은 이러한 분석에 대한 공식적인 근거를 제공할 수 있음.

 

작업자

- 해당하는 경우 자동화 시스템에 대한 지식을 갖춘 무균 보증 엔지니어와 미생물학자는 보통 생산 및 멸균 작업소에 있어야 함. 이 두 명의 무균 보증 전문가가 현장에서 계속 근무함으로써 일상 업무를 잘 알게  되고 일상적인 관리감독이 가능해지며 원거리에 있는 전문가가 제공하기 어려운 유효성을 제공함. 엔지니어와 미생물 전문가는 각각 엔지니어링과 미생물학 분야의 공식적인 자격 요건을 소지하여야 하며 관련 무균 보증 시스템에 대해 최소 2년의 경험을 갖추어야 함. 미생물학에 대한 전문성이 있다는 증거가 있다면 약학 학위도 적절할 수 있음. 풍부한 경험이 공식 자격을 대신할 수도 있으나 이는 개별적으로 신중하게 판단할 때에만 가능함. 이러한 사람은 무균 보증과 관련된 사안에 대해 준수를 강제할 수 있는 특권과 권한을 가져야 함. 다른 한 명도 용이하게 현장에 올 수 있다면 무균 보증 전문가 2명 중 1명만 현장에 있어도 충분한 경우가 있을 수 있음.

- 무균 보증 관련 활동에 관여된 모든 작업자는 문서화된 훈련, 훈련 평가 및 재훈련을 통해 시스템에서 자신의 역할에 대해 명확히 이해하여야 함.

- 관련 작업자의 수는 일상적으로 시간외 근무를 하지 않고도 휴가나 질병으로 인한 일상적인 결근을 커버할 수 있을 정도로 충분하여야 함.

 

제품의 관리

- 제조 공정의 설계 및 최초 밸리데이션은 제반 조건 하에서 제품의 완전성을 유지할 수 있도록 보증해야 함.

- 일상적인 공정 중 시험 방법 및 완제품 완전성 시험 방법과 결과에 대한 검토를 통해 미생물 침투 가능성이 있는 제품은 판매용으로 출하되지 않는다는 사실을 증명하여야 함. 무균 시험을 수행하지 않음으로써 사라지는 장점 중의 하나는 과거 다른 시험에 의해 발견되지 않는 완전성 이상 또는 기타 이상을 밝힐 수 있는 시험 중 제품의 기능적 조작임. 이러한 방식으로 제품 이상이 발견된다는 증거가 있는 경우 이를 상쇄하기 위한 추가적 시험을 매개변수기반 출하 승인 이전에 실시하여야 함.

- 변경 관리 시스템에서는 무균 보증 엔지니어와 미생물 전문가가 변경사항을 검토할 것을 요구하여야 함. 다른 검토자에게는 명백하지 않은 작은 변경 사항이 무균 보증 시스템에 영향을 미칠 수도 있음.

 

출처- PIC/S 가이드라인